Le roman se déroule au début des années 1850. aux États-Unis. Il ouvre par une conversation entre le "bon" planteur Shelby et le marchand d'esclaves Galey, à qui il veut vendre son meilleur homme noir, l'oncle Tom, pour payer ses dettes. Parlant d'humanisme, compris très singulièrement, Galey exprime le point de vue de nombreux marchands d'esclaves: il ne devrait pas, pense-t-il, vendre l'enfant devant sa mère afin qu'il n'y ait pas de larmes inutiles et, par conséquent, que les marchandises ne soient pas gâchées. Cela ne vaut pas non plus la peine de les fouetter trop, mais vous n'avez pas besoin de trop vous précipiter - "la gentillesse va de côté pour eux". En plus de Tom, Galey demande à lui vendre Harry, le fils du quartier-maison Eliza, la bonne de l'hôtesse.
Le mari d'Eliza, George Harris, est l'esclave d'un planteur à proximité. Une fois, il a travaillé dans une usine, où il a fait ses preuves, mais le propriétaire ne voulait pas tolérer l'indépendance de l'homme noir et lui imposer les travaux les plus durs. Deux enfants d'Eliza et George sont morts en bas âge, donc Eliza est particulièrement attachée à son bébé.
Le même jour, George vient à Eliza et l'informe de son intention de fuir au Canada, car le propriétaire l'oblige à en épouser une autre, bien qu'ils aient été couronnés d'Eliza par un prêtre.
En signant les marchands avec Tom et Harry, M. Shelby parle de tout à sa femme. Eliza entend leur conversation et décide de courir pour sauver l'enfant. Elle appelle l'oncle Tom avec elle, mais il est prêt à subir le destin.
À propos de l'évasion n'est connue que le matin. La fugueuse a été pourchassée, mais elle parvient à traverser la glace vers l'état de l'Ohio, où l'esclavage est interdit.
Gayley, fugitif disparu, rencontre accidentellement Tom Locker et son compagnon nommé Marx, des chasseurs d'esclaves fugitifs qui acceptent de l'aider.
Eliza se retrouve chez le sénateur Byrd, qui ne partage pas les idées de la traite négrière et l'aide à se cacher avec des gens fiables.
Pendant ce temps, Gayley prend Tom du domaine de Shelby, l'enchaînant avec des chaînes. Le fils aîné des propriétaires, George, donne à Tom un dollar en argent et jure que lorsqu'il grandira, il ne vendra ni n'achètera d'esclaves.
En arrivant dans la ville, Galey achète aux enchères quelques esclaves de plus, séparant les enfants de leurs mères. Ensuite, les noirs sont chargés sur le navire - ils doivent être transportés vers les États du sud. Les esclaves enchaînés sont emmenés sur le pont inférieur, et sur les blancs supérieurs montent librement, discutant de la traite des esclaves. Certains croient que les Noirs dans les plantations vivent mieux que libres, d'autres croient que la pire chose dans l'esclavage est «l'abus des sentiments humains, de l'affection», tandis que d'autres croient que Dieu lui-même a jugé que les Africains étaient des esclaves et se contentaient de leur position.
Sur l'un des parkings, Galey revient avec une jeune femme noire qui allaite un bébé de dix mois. Il vend immédiatement l'enfant pour 45 $ et il est secrètement enlevé à sa mère. Désespérée, elle se jette à l'eau.
Un homme riche et noble de la Nouvelle-Orléans nommé Saint-Clair avec une fille de six ans et un parent âgé voyage sur le même bateau. "Tom regardait la fille avec intérêt, car les noirs avec leur gentillesse et leur sensibilité caractéristiques atteignent toujours tout ce qui est propre, puéril." D'une manière ou d'une autre, une fille, penchée sur le côté, tombe à l'eau et Tom la sauve. Un père reconnaissant achète Tom à Galey.
Augustin Saint-Clair, le fils d'un riche planteur de Louisiane, rentre à la Nouvelle-Orléans. Un parent âgé est sa cousine Miss Ophelia, l'incarnation de la précision et de l'ordre. Son principe de vie de base est un sens du devoir. Dans la maison d'Augustin, elle gérera le ménage, car la femme de son cousin est en mauvaise santé.
L'épouse de Saint-Clair, Marie, se révèle être une créature égoïste et égarée qui favorise l'esclavage. L'attitude de St. Clair envers l'esclavage est purement pragmatique - il comprend que vous ne pouvez pas l'éradiquer tant qu'il est rentable pour les blancs. Regardant Ophélie, il note l'attitude ambivalente envers les Noirs du Nord: "Vous les traitez avec dégoût <...> et en même temps intercédez pour eux."
Pendant ce temps, Eliza et George, à l'abri de la communauté Quaker, se préparent à fuir au Canada. Avec eux, va l'homme noir Jim. Il vit au Canada depuis longtemps, mais est retourné aux États-Unis pour emmener sa mère âgée avec lui.
Soudain, ils apprennent qu'une poursuite a été organisée derrière eux, à laquelle participent Tom Locker, deux policiers et une racaille locale. Pendant la fusillade, George blesse Tom Locker. Les complices l'abandonnent et les fugitifs viennent le chercher et l'emmènent dans une maison où de bons soins sont organisés pour lui.
L'action est de nouveau transférée à la maison de Saint-Clair. Ses habitants discutent intensément du problème de l'esclavage. Augustin condamne l'esclavage, mais ne peut y faire face seul. Afin de ne pas rencontrer ses manifestations les plus grossières toutes les heures, il a refusé de posséder la plantation. Il est sûr qu'à la fin, les Noirs, comme les masses du monde entier, conquériront la liberté pour eux-mêmes.
Une fois, il apporte une femme noire d'environ huit personnes nommée Topsi à Ophelia en cadeau, que l'ancien propriétaire a brutalement battue. La fille est très intelligente. Elle est décrite comme un farceur et un voleur, mais gentille et sympathique dans son âme.
Cela prend deux ans. Il s'avère que la fille de Saint-Clair Evangeline (abrégée Eve) souffre de consommation. C'est une fille très tendre et réactive. Son rêve est de laisser libre cours à tous les Noirs et de les éduquer. Mais surtout, elle est attachée à l'oncle Tom.
Une fois, en discutant avec son père, elle lui dit qu'elle mourra bientôt et demande après sa mort de libérer l'oncle Tom. Saint-Clair lui promet cela, mais sa promesse n'est pas destinée à être tenue: peu de temps après la mort de sa fille, il meurt tragiquement dans une bagarre ivre. Eh bien, au moins Mlle Ophelia parvient à obtenir un cadeau de lui sur Topsy.
Après la mort de Saint-Clair, l'oppressive Marie prend les choses en main. Elle va vendre la maison de son mari et tous ses esclaves et partir pour la plantation de son père. Pour Tom, cela signifie l'esclavage éternel. La propriétaire ne veut pas entendre que, conformément à la volonté de sa fille décédée, ils ont été libérés et, avec d'autres noirs, l'envoie dans une cabane d'esclaves, où ils rassemblent beaucoup de noirs pour la vente aux enchères.
Une cabane d'esclaves est la même chose qu'un entrepôt de commerce: devant elle se trouvent plusieurs noirs, femmes et hommes, exposés comme échantillons de marchandises. Il est difficile de décrire la souffrance des Noirs avant la vente aux enchères - ils sont mentalement préparés à être séparés de leur famille, arrachés à leur environnement familier et familier, et remis entre les mains de personnes mauvaises. «L'une des circonstances les plus terribles associées à l'esclavage est qu'un nègre <...> peut à tout moment tomber entre les mains d'un tyran cruel et grossier, tout comme une table qui décorait autrefois un salon luxueux, vit sa vie dans un restaurant sale. La seule différence est que la table ne ressent rien, alors qu’une personne <...> ne peut pas être enlevée à son âme, <...> ses souvenirs et ses attachements, ses désirs et ses peurs. "
Tom arrive à Simon Legry. Il le fait immédiatement se changer en vêtements grossiers d'esclave, et vend ses affaires aux marins du bateau à vapeur sur lequel il rentre. Sur la plantation Legri, de nouveaux esclaves sont installés dans des cabanes misérables, où il y a tellement de monde que la pomme n'a nulle part où tomber. Ils dorment ici par terre, posant un peu de paille. Le régime alimentaire est extrêmement rare: après avoir épuisé le travail à la cueillette du coton - une seule tortilla de semoule de maïs.
Un jour, un beau quartier majestueux de Cassi, la maîtresse du propriétaire, sort pour cueillir le coton. Elle travaille très vite, aide les faibles et les retardataires. Tom partage également le coton collecté - avec Lucy, une mulâtre malade. Dans la soirée, le propriétaire, voyant le bon travail de Tom, décide de le nommer surveillant et veut d'abord le faire fouetter Lucy et plusieurs autres esclaves. Tom refuse résolument, pour lequel lui-même est battu.
Le soir, Cassie vient à lui, lubrifie ses blessures et parle de lui. Son père était un riche planteur et elle a reçu une bonne éducation. Cependant, son père est décédé subitement et n'a pas eu le temps de la donner gratuitement. Elle a été achetée par un jeune homme qu'elle aimait beaucoup et dont elle a donné naissance à deux enfants, mais lui, ayant contracté des dettes, l'a également revendue. Ses enfants ont été emmenés et elle a commencé à passer d'un propriétaire à un autre. Cassie a une grande influence sur Legry et le persuade de laisser Tom tranquille - au moins pour la durée du travail sur le terrain.
Pour Eliza et George, l'heure de la liberté tant attendue approche. Frappé par leur noblesse, Tom Locker (ayant récupéré, il a décidé d'abandonner la chasse aux gens et d'aller chasser les ours) les avertit que les détectives peuvent les attendre sur le bateau à vapeur sur lequel ils vont traverser le Canada. Puis Eliza se change en costume d'homme; Harry est déguisé en fille et remis temporairement à Mme Smith, une Canadienne blanche qui retourne dans son pays natal. Ils parviennent à traverser en toute sécurité la frontière du lac Érié jusqu'à la ville d'Amherstberg, où ils restent dans la maison d'un prêtre local.
Et au domaine de Leggry, Tom attend en vain les nouvelles des anciens maîtres. Cassie lui propose de tuer le maître, mais il ne veut pas prendre le péché dans son âme. Il refuse également de courir, mais Cassie avec le nouvel amant Legri, la jeune Emmeline, prépare une évasion. Faisant semblant de courir dans les marais, les femmes se cachent dans le grenier, provoquant une peur superstitieuse de tous les habitants du domaine, y compris Legri. Afin de savoir où Cassie et Emmeline étaient allés, il ordonne à ses hommes de main de battre Tom. Ceux-ci exécutent l'ordre avec beaucoup de zèle.
Soudain, George Shelby arrive au domaine, à la recherche miraculeuse de l'oncle Tom, mais ne peut pas prendre l'homme noir avec lui - il meurt dans ses bras. Sur la tombe de Tom, George, qui, après la mort de son père, est devenu propriétaire du domaine, jure qu'il n'aura jamais d'esclaves.
Profitant de la situation, Cassie et Emmeline s'enfuient du grenier. Sur le bateau, ils rencontrent George Shelby et une certaine Madame de Tu, qui voyage avec sa fille. Il s'avère qu'elle est la sœur de George Harris. Le jeune Shelby commence à lui parler du sort de George, et Cassi entend accidentellement leur conversation se rend compte que sa femme Eliza est sa fille.
Avec Madame de Tu Cassi, il se rend au Canada, où il retrouve sa fille. Après mûre réflexion, la famille réunifiée décide de s'installer en France. Sur le bateau, Emmeline épouse le 1er capitaine adjoint.
En France, George Harris reçoit une bonne éducation et déménage au Libéria, qu'il considère comme sa patrie. Madame de Tu retrouve le fils de Cassi, qui se rend également en Afrique.
En apprenant la mort de son mari, tante Chloé, qui a effectué un travail spécial pour l’acheter, ne trouve pas de place pour le chagrin, et George Shelby remplit le serment prêté sur la tombe de l’oncle Tom et donne la liberté à tous ses esclaves.